故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。...

The head of a secret organization assembles a crew to steal back artwork plundered by Nazis during World War II....

　《美国行动》取材于美国大毒枭巴里·希尔（Barry Seal）的真实经历。阿汤哥在影片中身兼飞行员、毒枭、CIA卧底三重身份，表面上在为美国中情局工作，利用飞行员身份频繁往返于美洲各个国家窃取情报；同时又为美洲历史上最臭名昭著的国际贩毒集团——麦德林集团向美国走私毒品，单枪匹马开拓出从美洲丛林腹地空运毒品到美国境内的“新航线”。在美洲瞬息万变的政治格局之下，巴里·希尔毫无意外地卷入当时敏感又复杂...