在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
萨拉·皮金,保罗·安东尼·凯利,娜奥米·沃茨,格蕾丝·古默,莱拉·乔治,诺亚·费恩利,西德妮·莱蒙,亚历桑德罗·尼沃拉,奥马里·K·钱塞勒,康斯坦斯·齐默,本·申克曼,德丽·海明威,Ronan Alexander Moriarty,多纳尔·罗格,夏洛林·阿莫亚,莉迪亚·凯莉,Noah Michal,Krystian Bester,艾伦·福西特,理查德·尼尔,Kevin Alexander
